Bộ phim tập trung nhiều hơn vào Trevor (Finn Wolfhard) và Phoebe (Mckenna Grace). Hai đứa trẻ vừa cùng bà mẹ đơn thân Callie (Carrie Coon) dọn đến căn nhà của ông ngoại ở một thị trấn nhỏ và đã phát hiện ra chiếc xe cùng một cỗ máy bí ẩn. Ngay cả Callie cũng không hề biết cha mình là nhà khoa học về lĩnh vực gì, chỉ có duy nhất thầy Grooberson (Paul Rudd) nhận ra đây chính là đồ nghề mà biệt đội săn ma năm xưa đã từng dùng. Lúc này, thị trấn Summerville ở bang Oklahoma (Mỹ) mà họ đang ở không hề năm trên bất kỳ đường đứt gãy nào, nhưng mà vẫn liên tục gặp phải những cơn chấn động dữ dội. Trong một lần vô tình té xuống hầm mỏ bị bỏ hoang từ lâu, Trevor cùng nhóm bạn đã phát hiện ra đây chính là cánh cửa dẫn sang thế giới bên kia. Vô số hồn ma đã bắt đầu thoát ra và đe dọa sự an nguy của thị trấn. Nhóm trẻ đành phải sử dụng chiếc xe cùng những vũ khí săn ma mà ông ngoại đã để lại chiến đấu với bọn chúng. Từ đây, Biệt đội săn ma: Chuyển kiếp đã bắt đầu bước vào những cảnh quay truy đuổi và chiến đấu cùng với những hồn ma của nhóm bạn trẻ. Nhờ chiếc xe cùng hệ thống máy móc bá đạo và khẩu súng năng lượng nguyên tử quen thuộc, Trevor, Phoebe và bạn bè của mình đã có thể truy bắt hàng loạt các hồn ma.